Müslümanların Nusaybin'e ilgisi İslam'ın ilk yıllarına kadar dayanır. Kur'an'da Cin Suresi'ndeki Hz. Peygamber'e gelen cinlerin Nusaybin cinleri olduğu, Nusaybin'li bir Hıristiyan bilginin Selman-ı Farisi'ye son peygamberin gelmesiyle ilgili bazı sözler söylediği, ayrıca Kur'an'da (Bakara-259)' de geçen Üzeyr Peygamberin başından geçen hayvanının ölüp tekrar dirilmesi olayının burada geçtiği, Hz. Süleyman'ın burayı fethettiğine dair aslı olsun olmasın tarihsel ve kültürel bilgiler, fetih öncesi Müslümanların buraya olan ilgisinin göstergelerinden sayılabilir.