30 Mayıs 1941 yılında Floransa'da dünyaya geldi. İngiliz Edebiyatı bölümünden mezun oldu. Luciano Foa ve Roberto Bazlen ile birlikte Adelphi Yayınevi'nin kurucu kadrosunda yer aldı. 1999 yı,lında yayınevinin yönetim kurulu başkanı oldu. 2015 yılında, uzun yıllar yayın yönetmenliği ve yöneticilik yaptığı yayınevinin sahibi oldu. Kariyeri boyunca yayıncılığın yanı sıra yazarlık faaliyetlerini de sürdürdü. İngilizce, Fransızca, Almanca, İspanyolca, Latince ve Eski Yunanca dillerini de akıcı şekilde konuşabilen Calasso'nun eserleri yirmiden fazla dile çevrildi. Oxford Üniversitesinde, Karşılaştırmalı Avrupa Edebiyatı Weidenfeld Kürsüsü'nde misafir profesör olarak dersler verdi. 29 Temmuz 2021'de, Milano'da hayata veda etti. Türkçeye tercüme edilen eserleri arasında, Ka, Kasch'ın Yıkılışı, Kadmos ile Harmonia'nın Düğünü ve K. yer almaktadır.