Leonardo da Vinci (1452-1519), çıraklık dönemini Floransa'da Verrocchio'nun atölyesinde geçirdi ve daha sonra aynı kentte ve Milano'da çalıştı. 1516'da I. François tarafından Fransa'ya çağrıldı ve orada Amboise'da öldü. Leonardo, çok yazık ki renklerin kimyası konusundaki araştırmaları yüzünden daha sonraları çok kötü bir duruma girmiş olan az sayıda resim yaptı (Kayalıklı Meryemana, Louvre, 1483, r. 363; Son Yemek, Santa Maria delle Grazie, Milano, 1495-1497, r.349; Bakire Meryem ve Çocuk İsa Azize Anna ile Birlikte, 1501; Gioconda ya da Mona Lisa, Louvre, 1503-1506). Leonardı, on beşinci yüz yılın insan vücudu üzerindeki araştırmalarını tamamladı, ama ona psikoloji alanındaki buluşlarını eklemeye de önem verdi. son Yemek, bireylere göre değişen ifâde farklarının sistemli bir incelenmesiydi; Mona Lisa'da ise, ruhsal yaşamın gizlerinin açığa vurulması amaçlanmıştı. Leonardo, Kayalıklı Meryemana'da hıllıl göze çarpan Quattrocento heykelvari-resminin sert çizgilerini bir yana bırakarak, ortamın ışıklı ve akışkan titreşimlerini ve sfumato denen gölge-ışık tekniğiyle, modelin görüntülenmesini gizleyerek tenin yumuşaklığını dile getirmeye yöneldi. Rönesansın "evrensel in san" kavramını da ete kemiğe bürüdü. Yaşadığı sırada basılmayan bilimsel ince lemeleri ve sayısız deseni, astronomi, fızik ve doğa bilimleri, biyoloji, mekanik, hidrolik, havacılık ve kimya gibi bütün alanlarda duyduğu bilgi açlığına tanıklık eder. Ama Leonardo, doğanın bir yansısı olan resmi, en yüce yaratıcı sanat ve hem sanatların hem de bilimlerin gerçek amacı haline getirmişti.