Önceki, varsayıma dayalı gen araştırmalarında, sigara kullanımına veya akciğer kanserine ilişkin net kanıtlar bulunamamış olsa da bu durum, 2008'de bir anda değişti. O yıl, araştırmacılar, on beşinci kromozom bölgesinde, akciğerdeki nikotin reseptörlerini kodlayan bir gen saptadı. Bu genin resmi adı olan rs16969968'i söylemek, genom uzmanları için bile güçtür. Bu nedenle geni, akciğer kanseri ile son derece güçlü ilişkisinden ötürü "büyük olan" veya "bay büyük" olarak adlandırmaya başladılar.