Sokak köpeği şarik' in er bezlerinin ve hipofiz bezlerinin adi bir suçlununkiyle yer değiştirince başlar öykü.
Profesör olan filipoviç beslediği şarik' i bir gün ameliyat etmeye karar verir. Kalbini çıkarıp bir suçlununkiyle değiştirince köpek arsız, yüzsüz, şehvet düşkünü bir insana döner.
Her ne kadar köpek profesörü delirtip hayatını karartsa da kendine sovyet bürokrasisinde bir yer edinmeyi başarır.
Köpek kalbi şu cümleyi aklıma getirdi; "Sen bir köpeksin, o yüzden her ne kadar farklı bir bedene girmiş olsan da bu hiçbir şeyi değiştirmeyecek, yüzsüz bir insan olmadan başka...