Tablo aslında çok dramatik bir anı ele alır. Romalı askerlerce yakalanmasından bir önceki gece İsa, son akşam yemeği için on iki havarisiyle bir yemek masasında toplanır. Tablonun resmedildiği an İsa, on iki havariden birinin kendisine ihanet edeceğini söylemiştir. Tüm masadaki hareketlilik, şaşkınlık ve İsa’nın sakinliği resmi en meşhur kılan detaylardandır. Leonardo Da Vinci hikayenin tüm ruhunu resmine yansıtmayı başararak sanat tarihine damgasını vurmuştur.
“Son Akşam Yemeği” denildiğinde akla ilk Leonardo Da Vinci gelse de Rönesans döneminde akşam yemeği tabloları çok meşhurdur. Leonardo, sanatçıların kariyerinin zirvesinde yaptığı akşam yemeği resimleriyle çok önceden defalarca tanışmıştır. Floransa çok sayıda akşam yemeği resmine sahiptir; ancak Da Vinci’nin yaptığı fresk tüm dünyaya damgasını vurmuştur. Onun yaptığı eserdeki tüm kargaşa, ihanet, şaşkınlık ve beklenmedik anlar sanki bir film karesiymiş gibi yansıtılmıştır.