George ve iriyarı saf arkadaşı Lennie, uzun süredir yersiz yurtsuz kişilerdir. Dünyada tek sahip oldukları şey ise aralarındaki dostluk ve günün birinde yerleşip huzur içinde yaşamayı düşündükleri kendilerine ait bir araziye sahip olma hayalidir. Kaliforniya, Salinas Vadisi'ndeki bir çiftlikte iş bulan iki arkadaş, bu arazi için gereken parayı burada çalışarak biriktirmeyi düşünürler. Fakat bir çocuğun zekasına, iri bir adamın ise korkunç gücüne sahip Lennie'nin başı sürekli derde girmektedir. Bu kez yine belaya bulaştığında, George'un çabaları arkadaşını kurtarmaya yetmeyecektir.
Yalnızlığın ve terk edilmişliğin hikayesini etkileyici bir şekilde dile getiren bu eser Steinbeck'in en çok tanınan ve okunan eseridir.