1543'teki çiçek salgınında Süleyman'la Roxelana'nın o sırada 21 yaşında olan büyük oğulları Mehmet hayatını kaybetti.
Süleyman , Şehzade Mehmet'in ölümüyle öylesine sarsıldı ki, ancak 3 gün 3 gece oğlunun cansız bedeninin başında oturduktan sonra onun toprağa verilmesine razı oldu.
Bu acı olayın ardından oğlunun anısına 3. tepede bir cami yaptırmaya karar verdi, 1548'de tamamlanan Şehzade Cami'nin mimarı da Mimar Sinan'dir.