Kanuni Sultan Süleyman'ın yaşı ilerleyince oğullarından hangisinin tahta çıkacağı yönünde bir çekişme başladı. Hürrem Sultan, Kanuni'nin ilk oğlu Şehzade Mustafa'yı devredışı bırakıp kendi oğullarını tahta çıkarmak için bir strateji izlemeye başlamıştı. Şehzade Mehmed'in 1543 yılındaki beklenmedik ölümü Şehzade Mustafa'yı tekrar şanslı duruma getirdi.
Ancak saraydaki entrikalar bitmek bilmiyordu. Ard arda yapılan iftiralar yavaş yavaş padişahın şehzadeye karşı olumsuz bir fikre kapılmasını sağlayacaktı. Bunda, Sadrazam Rüstem Paşa'nın etkisi büyüktü.
1553'te İran seferine padişah bizzat çıktı. Hedef İran gibi gösterilmişti ama asıl amaç Şehzade Mustafa 'nın öldürülmesiydi. Ordu 5 Ekim'de Konya Ereğlisi yakınındaki Aktepe denilen mevkide konakladı. Burada Şehzade Mustafa 'nın öldürülmesi ordu arasında derin bir üzüntü ve hoşnutsuzluk meydana getirdi. Şehzadenin başına gelenlerin sorumlusu olarak tepkiler Rüstem Paşa'ya yönelince, padişah ortamı yatıştırmak için Şehzade Mustafa 'ya yakınlığı ile bilinen Kara Ahmed Paşa'yı veziriazamlığa getirdi. Şehzadenin cenazesi Bursa'ya gönderilerek İkinci Murad türbesine defnedildi.