Mona Lisa ile Leonardo aynı zamanda daha öncekilerden daha anıtsal ve daha canlı, daha somut ve daha şiirsel olan yeni bir formül yarattı.Ondan önce portrelerde gizem yoktu;sanatçılar, yalnızca ruhları olmayan dış görünüşleri temsil ettiler ya da ruhu gösterdiyse, jestleri, sembolik objeleri veya yazıtları kullanarak ifade etmeye çalıştılar. Mona Lisa tek başına yaşayan bir gizemdir.