Fâtih'in ölüm nedeni üzerine çok fazla tartışma var. Padişahın aslında yönü ve hedefi belli olan bir sefere çıkarken zehirlenerek öldürüldüğü düşünülüyor. Tarihi veriler bu seferin İtalya'ya yönelik oldunu gösteriyor Venediklilerin satın aldığı İtalyan hekimbaşı (yakub hekimbaşı) Rönesans'ın en parlak hükümdarını bu esnada zehirledi gibi bir sonuç görünüyor.
Fatih bir rönesans senyörüdür; Doğu'nun ve Batı'nın efendisi bir entellektüeldir. Bernard Lewis bir sohbetinde adnan adıvar için "İki dünyayada aitti"der; bu söz Fatih için Rönesans devrinde de geçerlidir.