Bir kahin, Argon kralı Akrisios'a, kızı Danae'nin oğlu tarafından öldürüleceğini söylemiştir; bu da kralı kızını gözlerden uzak bir yere kapamaya sürükler. Bu önleme rağmen, Zeus altından bir yağmur olarak gelip Danae'yi hamile bırakır. Danae, Perseus'u dünyaya getirdiği zaman ana-oğul Akrisios tarafından denize atılır, ama Seriphos adasına çıkmayı başarırlar.
Perseus büyüyüp yetişkin bir erkek olduğunda Kral Polydectes ona korkunç Medusa'nın yılanlar fışkıran başını getirmesini emreder. Oysa Medusa'ya bir kez bakan taş kesilmektedir. Fakat uyarılar Perseus'u durdurmaz. Tanrıça Athena'dan yardım alıp onun aynalı kalkanını kullanan Perseus bir saldırı planı yapar. Yolculuğu sırasında Gri Kızkardeşler'le karşılaşacaktır. Bir deri bir kemik kalmış, yaşlı, cadımsı üç kardeş, tek bir gözü ve tek bir dişi paylaşarak kullanırlar.
Perseus, sonunda Medusa'ya ulaşır ve silahlarını hedefe yöneltebilmek için aynalı kalkandan yararlanır. Böylece taş kesilne tehlikesini bertaraf ederek onu öldürmeyi ve başını ona bakmadan kesmeyi başarır. Seriphus'a döner ve kesik başı Kral Polydectes'e teslim eder fakat baş kralı anında taşa çevirir.
Perseus memleketine döner ve dedesini tahttan indirir. Çok daha sonra, geleneksel oyunlar sırasında Perseus'un fırlattığı disk yanlışlıkla dedesini öldürünce, kabının kehaneti gerçekleşmiş olur.
Aşağıdaki heykelde bu mitten yola çıkılarak yapılmıştır. "Perseus with the head of Medusa" (Medusa Başlı Perseus) adlı heykel İtalyan heykeltıraş Benvenuto Cellini tarafından 1545-1554 dönemlerinde oluşturulmuş eserdir. Şu anda Floransa'daki Loggia dei Lanzi'de sergilenmektedir.