İstanbul'da can ve mal kaybına sebep olan, -Fatih Camii gibi şehrin âbidevî yapılarına,
surlarına, konaklarına, suyollarına büyük
hasar veren; 22 Mayıs 1766 tarihli büyük
İstanbul depreminde, Eyüp Sultan Camii
de önemli ölçüde hasar görür. Depremden
sonra 1190/1776'da Sadrazam Derviş MehmedPaşa'nın teşebbüsleriyle birtakım tamiratlar geçiren caminin bünyesindeki tahribat, tam olarak giderilemediğinden 1798'de yeni baştan inşasına karar verilir ve hemen çalışmalara başlanır.