Caldwell, 17 Aralık 1903'te Georgia, Coweta İlçesi, White Oak adlı küçük bir kasabada doğdu. Gençliğinde aşçı, garson, gazeteci olarak çalıştı. Ömrünün büyük bir kısmını güney bölgelerinde geçirdi. Caldwell, diploma almamasına rağmen Erskine Koleji'nde eğitim gördü. Gençliği sırasında bir Presbiteryen bakanı babasıyla Güney'i dolaştı. Bu deneyim, daha sonraki çalışmalarının çoğunun temelini oluşturacaktır. 1929'da ilk kitabı olan hemen hemen yasaklanan Bastard'ı yayınladı . 1930'larda Maine'de ilk karısıyla bir kitapçı işletti ve şu anda en ünlü ve tartışmalı iki eserini üretti; Tütün Yolu (1932) ve Tanrı'nın Küçük Dönümlüğü. İkincisi çok tartışmaya neden oldu ve Caldwell'in tutuklanmasıyla sona erdi - Amerika'da serbest konuşma için çok fazla - ve daha sonra yasadışı tutuklama için onunla ilgili dava açıldı. 1939'da fotoğrafçı Margaret Bourke-White ile evlendi, ancak üç yıl sonra boşandı. II. Dünya Savaşı sırasında Caldwell Ukrayna'da yabancı muhabir olarak zaman geçirdi. Savaştan sonra San Francisco'ya yerleşti. 1987'de akciğer kanserinden ölümüne kadar yazmaya devam etti. Diğer eserleri arasında: - Journeyman (1935), - Yüzlerini Gördünüz (1937), - Temmuz 1940'ta Sorun , - All Night Long (1942), - Georgia Boy (1943) , - Yaylalardaki Bir Ev (1946), - Estherville Denilen Bir Yer (1949), - Call It Experience (1951), - Jenny By Nature (1951), - Yazın Son Gecesi (1963), - Annette (1973) ve otobiyografisi, - All My Might (1987).