Çiçek hastalığının tedavisi aslında deneme yanılma yoluyla ilerledi. 1700'lerin sonlarında, İngiliz doktor Edward Jenner, sütçü kızların hastalığa yakalanmadığına ilişkin hikâyelere dayanarak daha güvenli bir çiçek aşısı icat etti. İnekler, çiçek hastalığının yakın bir akrabası olan sığır çiçeği virüsüyle enfekte olmuş olabilirdi ve bu nedenle Jenner bu viürüsün bir miktar koruma sağlayıp sağlamayacağını merak etti. Sarah Nelines adında bir sütçü kızın elindeki irinden örnek aldı ve onu bir çocuğun koluna sürdü. Çocukta birkaç küçük kabarcık çıktı ama onun dışında hiçbir hastalık belirtisi görülme di. Alta hafta sonra, Jenner çocuğa variolizasyon uyguladı. başka bir deyişle, çocuğu sığır çiçeği yerine insandaki çiçek hastalığına maruz bıraktı. Çocukta hiç kabarcık oluşmadı.
Jenner, 1798'de yayımladığı bir broşürde dünyaya çiçek bastalığın önlemenin bu yeni ve daha güvenli yolunu tanıttı. Sığır çiçeği virüsü Latince adı olan Variolae vaccinae’den hareketle bu yeni yönteme ”aşılama” adını verdi.