Kürk Mantolu Madonna, dışarıdan sıradan görünen bir insanın içinde sakladığı derin yalnızlığı ve yarım kalmış bir aşkı anlatır. Raif Efendi, çevresi tarafından fark edilmeyen, sessiz ve silik bir karakterdir; ancak geçmişi okura bambaşka bir iç dünya sunar. Roman, insanları yalnızca görünen yönleriyle değerlendirmenin ne kadar yanıltıcı olduğunu gösterir.
Maria Puder ile yaşanan aşk, alışılmış romantik anlatılardan uzaktır. Bu ilişki daha çok anlaşılma, kabul edilme ve ruhsal yakınlık üzerine kuruludur. Sabahattin Ali, aşkı süslemeden ama derinleştirerek anlatır. Eserde baskın olan duygu ise yalnızlıktır; sevilmemekten çok, anlaşılamamanın yalnızlığı.
Sade dili ve güçlü duygusal etkisiyle Kürk Mantolu Madonna, bir aşk romanından çok insan ruhuna dair sessiz bir sorgulamadır.