Fareler ve İnsanlar, birbirine tamamen zıt karakterdeki iki mevsimlik tarım işçisinin, George Milton ve Lennie Small'un trajik hikayesini anlatır.
Bu iki dostun en büyük hayali, bir gün yeterince para biriktirip kendilerine ait küçük bir toprak parçası satın almak, orada bağımsızca yaşamak ve Lennie'nin hayalindeki tavşanları beslemektir.
George akıllı ve koruyucudur; Lennie ise iyi niyetli olmasına rağmen gücünü kontrol etmekte zorlanır.
Yeni bir çiftlikte çalışmaya başlayan ikili, hayallerine biraz daha yaklaşmış gibi görünür. Ancak Lennie'nin istemeden yol açtığı olaylar giderek büyür.
Sonunda çiftlik sahibinin oğlunun eşiyle yaşanan trajik bir olay, Lennie'nin peşine düşülmesine neden olur.
George, dostunu öfkeli kalabalığın eline bırakmak istemez.
Lennie'ye hayalini son kez anlattıktan sonra onu kendi elleriyle öldürür.
Böylece Lennie acı çekmeden hayatını kaybeder.
Fareler ve İnsanlar, insanın umutlarını, dostluğun değerini ve bazen hayallerin gerçekleşemeyişinin yarattığı acıyı etkileyici bir şekilde anlatır...