İskender, I.Ö. 331’de Mısır’dan ayrılarak, Pers Kralı Dareios’un asıl ordusunun bulunduğu Babylonia’ya girdi. İki ordu Mezopotamya’da Arbela (Erbil) yöresindeki Gaugemela Ovasında karşılaştı. Savaş taktiği ve İskender’in zekâsı, Pers ordusunun bozguna uğramasına neden oldu; Dareios kaçtı. Gaugamela Savaşı’ndan sonra İskender, “Asya Kralı” ilan edildi; Persler ise bir daha toparlanamadılar.
İskender, İran (Persia) içlerine girerek Pers İmpara- torluğu’nun başkentleri olan Babylon, Susa, Persepolis ve Ekbatana’yı (bugün Hemedan) ele geçirdi; imparatorluğun hazinelerine el koydu. Antik kaynaklarda İskender’in eline geçen Pers servetinin 40 - 50 bin talanton (yaklaşık 1.000 ton altın) arasında olduğu sanılmaktadır. Bir süre sonra Dareios, kendi adamlarından biri (Baktria Satrabı Bessos) tarafından öldürüldü.