24 Nisan 1940 tarihinde Louisville, Kentucky'de doğdu. Babası C.W. Grafton da ünlü bir polisiye yazarı idi. Louisville Üniversite'sinde İngiliz Edebiyatı okudu. 1962 yılından beri Kaliforniya'da yaşamını sürdürüyor.
Önceleri bir sürü işe girip çıkan Grafton, daha sonra televizyon için senaryo yazmaya başladı.
En büyük başarısını ''Kinsey Millhone'' romanları ile elde etti. Romanları 28 ülkede 26 değişik dile çevirilmiştir.
Sue Grafton, Steven F. Humphrey ile evli ve daha önceki evliliklerinden üç çocuk ve iki torun sahibidir. Bugün Santa Barbara-Kaliforniya'da yaşamını sürdürmektedir.