Bilimsel araştırmaları sanatını etkiledi. Kadavraların yüz derilerini yüzüp dudakları hareket ettiren kasları çizdi ve ardından dünyanın en unutulmaz tebessümünü resmetti.
Leonardo da Vinci, otuz yaşın sinir bozucu eşiğinden geçtiği sıralarda Milano hükümdarına bir mektup yazıp kendisini neden işe alması gerektiğini madde madde sıraladı. Floransa’da başarılı bir ressam sayılırdı ancak aldığı siparişleri tamamlamakta zorlanıyordu ve yeni ufuklar arayışındaydı. İlk on paragrafta, tasarlayabileceği köprüleri, suyollarını, topları, zırhlı araçları ve kamusal yapıları anlatıp mühendislik becerilerini övdü. Nihayet on birinci paragrafın sonunda aynı zamanda bir ressam olduğunu da ekledi. “Keza resimde de mümkün olan her şeyi yapabilirim.”