Gılgamış, eski Mezopotamya’daki Uruk kentinin güçlü fakat zalim kralıdır. Halkın şikâyetleri üzerine tanrılar, ona denk bir arkadaş olması için Enkidu’yu yaratırlar. Başta rakip olan Gılgamış ve Enkidu daha sonra çok yakın dost olurlar.
Birlikte birçok maceraya atılır, dev Humbaba’yı ve Gök Boğası’nı yenerler. Ancak tanrılar bu davranışlarına kızar ve Enkidu’nun ölümüne karar verir. Enkidu’nun ölümü Gılgamış’ı derinden etkiler.
Ölümden korkmaya başlayan Gılgamış, ölümsüzlüğün sırrını bulmak için uzun bir yolculuğa çıkar. Yolculuğunda birçok zorlukla karşılaşır ve sonunda insanların ölümsüz olamayacağını anlar. Böylece yaşamın değerini ve insanın yaptığı eserlerle hatırlanacağını öğrenir.